湖北是中国共产党的策源地之一，在大革命时期和抗战初期党的组织有很大的发展。抗日战争时期，随着党的有计划撤退和日军占领武汉，武汉地区的地下党在沦陷时期呈真空状态。新四军第五师在鄂豫边开辟抗日根据地后，根据地内的各级党组织与政权逐渐完善。1941年10月，中共鄂豫边区党委曾在武汉建立了中共汉口市委员会，下辖2个支部。1943年8月汉口市委撤销。武汉市区只有地下交通站，主要任务是护送重要干部过境，没有实质性的活动。
抗战胜利后，湖北地区的党组织有了长足的发展。1945年8月12日，中共中央为加强中原解放区的党组织，同意组建中共鄂豫皖中央局，任命徐向前为书记，郑位三为副书记，李先念、陈少敏、傅钟、任质斌、程世才、戴季英、刘子久、王树声为委员。徐因病未到职，郑代理书记。中央局领导新四军第五师“活动范围之内党政军及河南区党委与河南军区”。10月下旬，中央鄂豫皖中央局更名为中共中央中原局，郑位三、李先念、王首道、陈少敏、王震五人为常委。中原局调整了湖北境内的党组织，先后成立了中共鄂东区委员会(简称鄂东区党委)、中共江汉区委员会(简称江汉区党委)和中共河南(桐柏)区委员会。