党的组织成立后，首先发动工人运动，希望以无产阶级主力军力量来完成中国革命。武汉工人运动有着良好的基础，有产业工人条件，先进知识分子对工人群众曾作过大量启蒙工作。10～11月间，包惠僧受中共中央委派回武汉，中共武汉地方委员会组建领导全省工人运动的公开机关——中国劳动组合书记部武汉分部，包惠僧任主任。武汉分部迅速开展活动，一边开办工人识字班、工人夜校、工人补习学校，向工人灌输马克思主义；一边派遣骨干深入工厂，动员工人，组织工人。粤汉铁路徐家棚车站、武昌第一纱厂、汉阳钢铁厂、武汉模范大工厂、京汉铁路江岸车站、汉口租界人力车行的工人纷纷行动起来，开展斗争。12月1日，在中国劳动组合书记部武汉分部领导下，汉口租界6000余名人力车工人举行同盟罢工，反对英、法等外商车行增加车租，英国巡捕竟拘押三十余名罢工工人。4日，汉口租界人力车夫同业工会成立，号召罢工，罢工工人齐集英国巡捕房要求释放被捕工人。7日，罢工工人组成数千人的“车夫乞讨团”，结队向租界游行，遭到法国巡捕镇压。愤怒的工人包围法国巡捕房、领事馆及车行主人住宅，终于迫使租界当局车行老板答应全都条件，释放被捕工人，罢工斗争取得胜利，揭开了党领导下武汉早期工人运动高潮的序幕。
工人群众在初步斗争中体会到团结的巨大力量，武汉工人纷纷成立自己的组织。1 922年1月22日，江岸京汉铁路工人俱乐部在汉口刘家庙正式成立，大会选举杨德甫、黄桂荣、项德隆(项英)、林祥谦为俱乐部负责人，施洋为法律顾问； 2月3日，汉口租界人力车夫工会成立；徐家棚粤汉铁路工人俱乐部成立。接着，汉口扬子江铁厂工会、汉口英美香烟厂工会、汉口谌家矶扬子机器厂工人俱乐部等20余个工团先后成立，武汉一举而成为全国工人运动的中心之一。
7月22日，在许白昊、林育南、林毓英的领导下，汉阳钢铁厂3000余名工人罢工，成立罢工委员会，发表罢工宣言，提出解除军警压迫、恢复工人俱乐部、恢复72名被开除工人的工作等要求。23日，为声援汉阳钢铁厂罢工工人，江岸京汉铁路工人俱乐部南段总部、徐家棚粤汉铁路工人俱乐部、汉口谌家矶扬子机器厂工人俱乐部、汉口租界人力车夫工会发起成立全国第一个地方总工会——武汉工团临时联合委员会(即后来的武汉工团联合会)，号召全体工友联合起来，“为工人全体利害争人格”，援助罢工工友。25日，厂方被迫接受工人所提条件，这次政治大罢工取得胜利。随后又有汉阳兵工厂罢工、粤汉铁路工人罢工、汉口谌家矶扬子机器厂工人罢工、汉口英美香烟厂工人罢工、汉口英租界隆茂与平和棉花厂工人罢工、大冶铁矿工人罢工，湖北地区的工潮此起彼伏，蔚为壮观。
真正将中国工人运动推向高峰的还是1923年的京汉铁路工人大罢工。京汉铁路是党的工人运动重点，党的重要干部，如包惠僧、陈潭秋、李汉俊、项德隆、林育南、许白昊、施洋，曾深入京汉铁路发动工人，京汉铁路工人具有较高的政治觉悟。1921年以后京汉铁路各站工人相继成立工人俱乐都，1922年底已有十六个工会组织，多次声援各处罢工。1922年8月10日，为了统一全路工会组织，在中国劳动组合书记部的领导下，京汉铁路总工会筹备委员会宣布成立。1923年1月5日，筹备委员会在郑州召开第三次会议，决定于2月1日在郑州召开总工会成立大会。
1月30日晚，林育南、陈潭秋、施洋、林祥谦、李求实、李汉俊、林毓英、许白昊等率领武汉30多个工团的130多名代表，赴郑州参加京汉铁路总工会成立大会。31日，京汉铁路各分会代表65人与全国各地来宾齐集郑州。惯于炫耀武力的直系军阀、两湖巡阅使吴佩孚以高压手段对付工人运动，于2月1日晨下令郑州全城戒严，派军警强驻总工会会所，禁止举行成立大会。但全路各站代表与各地来宾不畏吴佩孚的淫威，1日上午8时，共产党员林祥谦、施洋等率领代表与来宾冲破军警封锁，从五洲大旅馆来到大会会场普乐戏园。在军警荷枪实弹包围之下，京汉铁路总工会成立大会如期召开，京汉铁路总工会正式宣告成立。工人代表与军警作斗争，高呼“京汉铁路总工会万岁!”“劳动阶级胜利万岁!”等口号，一直坚持到下午4时散会才冲出军警重围。
当天晚上，新成立的总工会召集各分会代表开紧急会议决定从2月4日起举行全路总同盟罢工，反抗军阀压迫，“为争自由而战，争人权而战。”为了组织大罢工，总工会移至汉口江岸，成立罢工委员会。总工会负责人与武汉代表当夜乘车南下武汉，项德隆、施洋连夜在列车上起草文件、部署罢工。
2月2日晚，总工会及江岸分会负责人抵达汉口，立即召开工人大会，进行罢工动员。总工会发表特别紧急启事与总罢工宣言，向全国人民揭露吴佩孚破坏总工会成立大会的罪行严正提出五项要求：(一)撤换京汉铁路局长赵继贤、南段局长冯澐，查办郑州警察局长黄殿辰；(二)赔偿军警干涉所造成的成立大会损失6000元；(三)郑州地方长官率军乐队奏乐奉还大会匾额礼物；(四)占领京汉铁路总工会郑州分会的军队必须立即撤出，重新悬挂郑州分会匾额；(五)每星期的休假日工资必须照发，春节期间放假一周，享受工资待遇。总工会号召全路工人以罢工来支持总工会的正义要求，在总工会的领导下，各地分会进行广泛罢工动员，成立罢工委员会、纠察团、调查团与演讲团等组织。
2月4日9时，江岸机器厂首先拉响罢工的汽笛，京汉铁路工人总同盟大罢工爆发。三小时内，京汉铁路20000余名工人全体罢工，1200多公里的京汉铁路顿时陷入瘫痪。当天，中国劳动组合书记部通电全国，热情赞扬京汉铁路工人的政治觉悟与斗争精神。湖北省工团联合会召集武汉20多个工团代表开紧急会议，声援京汉铁路工人大罢工。
党组织始终领导着罢工斗争。在武汉讲学的李大钊关注罢工进展，对罢工斗争给予具体指导。中共武汉医委组织各界群众赴江岸慰问罢工工人，6日上午，中共武汉党组织负责人陈潭秋等人率领武汉18个工会团体与学生联合会队伍，高举“支援京汉铁路工人兄弟”的大旗，浩浩荡荡来到江岸，与江岸铁路工人一起举行万人慰问大会，中国劳动组合书记部武汉分部主任林育南、京汉铁路总工会委员长杨德甫、法律顾问施洋、汉冶萍总工会代表许白昊等人在会上先后演讲，盛赞京汉铁路工人的壮举，号召京汉铁路工人坚持斗争，万名与会群众前往各国租界游行示威。全国各地也驰电声援罢工工人。
面对群情汹涌的罢工浪潮，各国驻华公使团积极怂恿北京政府镇压罢工斗争。5日，吴佩孚急电湖北督军肖耀南，命令对罢工实行“武力制止”。当天，肖耀南派汉黄镇守使署参谋长张厚生率军警到江岸强迫工人开车，威胁工会交出京汉铁路总工会与江岸分会负责人杨德甫、林祥谦、罗海澄、朱兰田、张濂等五人。由此同时，军阀调集大批军队进驻车站、机务段工厂、大肆搜捕。但军警刺刀并没有吓倒罢工工人，工人们坚持斗争。